[子宫内膜异位症病人异位和在位内膜ER和PR的表达] 子宫内膜异位症和子宫异位一样吗

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【摘要】目的检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在子宫内膜异位症（EMS）病人异位内膜和在位内膜中的表达，探讨二者在EMS发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV9000法分别检测84例EMS病人的异位内膜和44例EMS病人的在位内膜组织中ER和PR的表达，以 32例子宫肌瘤病人正常子宫内膜作对照。结果 EMS异位内膜组织中ER、PR的表达及ER/PR比值明显低于正常内膜组织和EMS在位内膜组织，差异均有统计学意义（F=5.92～11.43，q=3.01～3.52，P<0.05）；而EMS在位内膜组织ER、PR表达及ER/PR比值明显高于正常内膜组织，差异亦均有显著性(q=2.98～3.14，P<0.05）。结论 ER、PR在EMS异位内膜和在位内膜中的异常表达，可能与EMS的发生发展有关。

【关键词】子宫内膜异位症性腺甾类激素受体免疫组织化学

［ABSTRACT］ObjectiveTo detect the expression of ER, PR in ectopic and eutopic endometrium in endometriosis.MethodsThe expression of ER and PR in ectopic endometrium (n=84) and eutopic endometrium (n=44) in endometriosis as well as normal endometrium (n=32) were detected by PV9000 of immunohistochemistry.ResultsThe expression of ER and PR and ER/PR ratio in ectopic endometrium were significantly lower than that in eutopic and normal endometrium (P<0.05). The expression of ER and PR and ER/PR ratio in eutopic endometriums were significantly higher in normal endometrium (P<0.05).ConclusionThe abnormal expression of ER, PR and ER/PR in ectopic and eutopic endometrium of endometriosis could be relevant to the development and progress of endometriosis.

［KEY WORDS］endometriosis; gonadal steroid hormones; receptor; immunohistochemistry

子宫内膜异位症（EMS）虽属于良性病变，但其具有类恶性肿瘤的转移和种植生长能力，可多处播散与种植，尤以卵巢等盆腔脏器最常见。雌激素受体（ER）和孕激素受体(PR) 广泛存在于子宫、卵巢、输卵管等组织中，研究发现性激素和性激素受体在EMS的发生发展中可能起着主要作用。EMS是性激素依赖性疾病，在临床屡见EMS与子宫肌瘤并存，而子宫肌瘤受雌、孕激素的影响早已明确，为深入探讨ER、PR在EMS发病中的作用，现采用免疫组化PV9000法对子宫肌瘤病人的子宫内膜和EMS病人的在位、异位内膜作比较检测研究。

1 资料与方法

1.1 标本来源与分组

2003年1月～2006年8月，随机选择青岛大学医学院附属医院妇产科行腹腔镜或开腹手术病人的标本，病理诊断为EMS或子宫肌瘤。EMS异位内膜组：标本均为异位内膜，大多为卵巢巧克力囊肿，共84例，年龄25.3～50.0岁,平均（38.6±6.6）岁；按美国生育协会修正分期标准（rAFS）分为：Ⅰ～Ⅱ期26例，Ⅲ期28例，Ⅳ期30例。EMS在位内膜组：为EMS异位内膜组中部分EMS病人子宫全切术后对应的子宫内膜，共44例，年龄37.0～50.0岁，平均（43.7±3.0）岁。对照组：标本为因子宫肌瘤行子宫全切除病人的子宫内膜，共32例，病人年龄20.0～49.5岁，平均（42.7±7.7）岁。上述病人术前半年内均未接受性激素及抗EMS药物治疗，无其他内分泌类疾病史。

1.2 方法

1.2.1 取材与包埋术中取卵巢巧克力囊肿壁、子宫肌瘤和部分巧克力囊肿病人的在位子宫内膜，内膜组织置于100 g/L甲醛溶液中固定，石蜡包埋。

1.2.2 ER、PR检测 4 μm厚连续切片后脱蜡，水化组织切片，体积分数为0.03的H2O2去离子水孵育10 min，以阻断内源性过氧化物酶， ER、PR检测操作按说明书步骤要求进行。

1.2.3 结果评定根据LESSAY等的方法，以着色细胞数及深浅为依据，按HS评分法判断ER、PR水平[1]。ER、PR主要在腺上皮细胞内表达，但也有少量表达于间质中,本实验主要观察腺上皮细胞中ER、PR的表达。细胞核显色为棕褐色者为强阳性，浅棕或浅褐色者为阳性，蓝色为阴性。采用高清晰彩色电子图像分析仪, 用平均密度[平均密度=棕褐色细胞核/(棕褐色细胞核+蓝染细胞核)]代表ER、PR的表达强度，每个切片选择4个视野，400倍镜视野测定3次后取均值，由同一人用同一台仪器测定。

2 结果

EMS异位内膜组织中ER、PR的表达及ER/PR比值明显低于正常内膜组织和EMS在位内膜组织，差异均有统计学意义（F=5.92～11.43，q=3.01～3.52，P<0.05）；而EMS在位内膜组织ER、PR表达明显高于正常子宫内膜组织，差异有显著性(q=2.98～3.14,P<0.05)。见表１。表1 各组 ER、PR表达及ER/PR比较

3 讨论

EMS病人绝经后或切除双侧卵巢后，异位内膜组织可逐渐萎缩或吸收，故认为EMS是激素依赖性疾病，雌、孕激素与子宫内膜细胞上的相应ER、PR发生特异性结合，产生一定效应，经mRNA编码后才将雌、孕激素信息传递至细胞核内的特定部位，从而影响细胞的代谢过程或对基因表达进行调控[2]。因此,检测ER、PR在异位内膜组织及EMS在位内膜中的表达，对研究EMS的发生、发展，以及性激素治疗及判断预后方面有重要意义[3，4]。

本实验采用免疫组化方法，检测了异位内膜组织及EMS在位内膜中ER、PR的表达，结果显示，EMS异位内膜组织中ER、PR的表达及ER/PR比值明显低于EMS在位内膜及正常内膜，说明异位内膜虽然在结构和功能上与子宫内膜基本相同，同样也有月经周期的改变，但周期反应往往不同步；EMS病人异位内膜ER、PR的表达明显低下，使得异位内膜周期变化幅度不如在位内膜明显。有学者认为，EMS有自主的相对非激素依赖的特色，尽管将EMS称为激素依赖性疾病，但异位内膜毕竟与在位内膜不同，这种对激素的依赖是不完全的，这也可能是某些用性激素治疗不可能完全根除EMS的原因所在[5]。

EMS病人子宫内膜的生物学特性不同于正常在位内膜，其差异在其形成中可能具有决定性作用，即EMS“在位内膜决定论”[5]。本实验结果显示，EMS在位内膜中ER、PR表达明显高于正常内膜，且ER/PR比值也明显增高。表明EMS在位内膜组织中ER表达增加，PR表达相对减少，可能导致孕激素降低或失去对雌激素控制的反应性，而相对较高的ER则可导致雌激素为主的环境，是EMS病人在位内膜发生异位种植和生长的必要条件之一，此在EMS的发生发展中起到重要作用。本实验结果不仅进一步证实了EMS是雌激素依赖性疾病这一观点，而且表明EMS在位内膜组织局部特性的改变在EMS的发生发展中起到关键性作用。

因此，异位内膜组织中ER、PR的低表达，表明异位内膜仍保留对激素反应的特性，是其得以种植生长的必要条件；但异位内膜对性激素敏感性的降低，也可能是某些用性激素治疗不可能完全根除EMS的原因所在。而EMS病人在位内膜中ER、PR的高表达及ER/PR比值的升高，则是EMS发生发展中的关键因素。

【参考文献】

[1]许道江,邹杰,李亚里. 子宫内膜异位症与雌孕激素受体及其亚型相关性研究进展[J]. 解放军医学杂志, 2003,28:750751.

[2]丁小曼,冷金花,郎景和. 芳香化酶与子宫内膜异位症[M]//郎景和. 子宫内膜异位症的基础与临床研究. 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 2003:228242.

[3]娄艳辉,钱金花,郭新华. MMP1及TIMP1在异位内膜组织中的表达[J]. 齐鲁医学杂志， 2004,19:392393.

[4]MATSUZAKI S, FUKAYA T, UENARA S, et al. Characterization of messenger RNA expression of estrogen receptor α and β in patients with avarian endometriosis[J]. Fertil Steril, 2000,73：1219.

[5]郎景和. 子宫内膜异位症研究的新里程[J]. 中华妇产科杂志， 2005，40：34.