相关热词搜索：猪鬃草 毒性 研究 赤雹果急性毒性实验研究 大鼠急性毒性实验方法 
【关键词】猪鬃草 小鼠 灌胃给药（ig） 腹腔注射（ip） 半数致死量（LD50） 最大耐受量（MTD）
本课题对猪鬃草的水提液和生药进行了小鼠ig及ip给药的急性毒性试验，以期为其临床安全用药提供参考。
1 材料
1.1药物和仪器 猪鬃草购自贵阳市药材市场，由贵阳医学院生药和药用植物教研室赛明兰教授鉴定。
1.2实验动物 昆明种小鼠，清洁级，体重18-22g，雌雄各半。实验前动物按性别分笼适应性饲养1周，实验时选用行为活动、饮食、精神状况正常的小鼠进行，给药前禁食(不禁水)12小时[2]。
2 方法
2.1猪鬃草的加工制备
水提物：将猪鬃草全草冲洗去泥沙，冷水浸泡半小时，置高效中药提取煎煮机分别煎煮3次，合并滤液，旋转蒸发仪浓缩至所需浓度的水提物混悬液，备用。
生粉：将猪鬃草全草冲洗去泥沙，干燥后粉碎机打粉，过100目筛，得生粉，临用时以蒸馏水配成25%（最大浓度）的混悬液。
2.2预实验
2.2.1水提物灌胃给药 取小鼠18只，雌雄各半，随机分为3个剂量组，分别ig给予1800%（最大浓度）、900%、450%的水提物1次，给药容积为40ml·kg-1。药后连续观察3天，见动物一般状态良好，活动自如，进食、饮水、大便正常，未见死亡及中毒表现。本次试验猪鬃草水提物以最大浓度（1800%）、最大容积（40mL·kg-1）给药，未见动物死亡，故不能进行LD50试验，宜选用MTD试验。
2.2.2水提物腹腔注射给药 取小鼠60只，雌雄各半，随机分为10组，分别ip给予不同浓度的水提物1次，给药容积为20ml·kg-1。药后观察3天，小鼠出现死亡，但中毒表现不明显。本次试验获得小鼠ip给药的全不死量（LD0）为23g•kg-1、全死量（LD100）为67g·kg-1，可进行LD50试验。
2.2.3生粉灌胃给药 取小鼠18只，雌雄各半，随机分为高浓度、中浓度、低浓度3组，分别ig给予25%（最大浓度）、12.5%、6.25%的生粉混悬液1次，给药容积为40ml·kg-1。药后连续观察3天，动物一般状态良好，活动自如，进食、饮水、大便正常，未见死亡及中毒表现。
本次实验猪鬃草生粉以25%（最大浓度）、最大容积（40ml·kg-1）给药，未见动物死亡，故不能进行LD50试验，宜选用MTD测定试验。
2.3正式实验
2.3.1水提物灌胃给药MTD测定 取小鼠20只，雌雄各半，分别ig给予1800%（最大浓度）的水提物1次，给药容积为40ml·kg-1。药后观察2周内动物的基本状态、毒性反应和死亡情况。 2.3.2水提物腹腔注射给药LD50测定 按预试验猪鬃草水提物ip给药的LD0（23g·kg-1）和LD100（67g·kg-1）设计，实验设定7个剂量组，公比γ=0.84。取小鼠140只，雌雄各半，随即分成7组，组别为67.00g·kg-1组、56.28g·kg-1组、47.28g·kg-1组、39.71g·kg-1组、33.36g·kg-1组、28.00g·kg-1组、23.00g·kg-1组。小鼠均ip给药1次，给药容积为20ml·kg-1。药后观察2周内动物的基本状态、毒性反应和死亡情况。
2.3.3生粉灌胃给药MTD测定 取小鼠20只，雌雄各半，分别ig给予25%（最大浓度）的生粉混悬液2次（早晚各1次），给药容积为40ml·kg-1每次。药后观察2周内动物的基本状态、毒性反应和死亡情况。
2.4统计学处理 实验数据用Bliss软件进行处理。
3 结果
3.1水提物灌胃给药MTD测定 药后观察2周，动物基本状态良好，未见动物有毒性反应和死亡。本实验表明猪鬃草水提物ig给药的小鼠MTD为720g·kg-1。
3.2水提物腹腔注射给药LD50测定 水提物ip给药的小鼠LD50为38.995g·kg-1，95%的可信限为34.81-43.69 g·kg-1。动物死亡在性别上无明显差异。
3.3生粉灌胃给药MTD测定 药后观察2周，动物基本状态良好，未见动物有毒性反应和死亡。本实验表明猪鬃草生粉ig给药的小鼠MTD为20g·kg-1。
4 讨论
4.1按该药水提物的最大浓度、小鼠灌胃给药的最大容积进行试验，小鼠灌胃给药的MTD为720g·kg-1，该量相当于成人临床口服日用量（1g·kg-1）的720倍。
4.2按该药生粉的最大浓度、小鼠灌胃给药的最大容积进行试验，小鼠灌胃给药的MTD为20g·kg-1，该量相当于成人临床口服日用量（1g·kg-1）的20倍。
4.3猪鬃草水提物腹腔注射给药，动物出现死亡，小鼠腹腔注射给药的LD50为38.995g·kg-1，95%的可信限为34.81-43.69g·kg-1。
5 小结
猪鬃草水提物、猪鬃草生粉口服给药，安全性高。猪鬃草水提物注射给药，具有明显毒性，值得注意。
参 考 文 献
[1]民间药猪鬃草的生药鉴定.中国民族民间医药杂志，2001:238-239.
[2]陈奇.中药药理研究方法[M]. 第2版.北京:人民卫生出版社,2006，1091.
