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【摘要】 目的 观察多巴胺受体激动剂普拉克索对早期帕金森 (PD) 病人的治疗效果。方法 选择早期PD病人60例，随机分成美多芭组和普拉克索组，两组病人从小剂量开始渐增加剂量至症状稳定后维持治疗，采用改良WEBSTER和帕金森统一量表(UPDRS)评分比较两组治疗1、3个月后的效果。结果 普拉克索组治疗1月时改良的WEBSTER评分和UPDRS评分较治疗前无显著改善(P>0.05)，改良WEBSTER评分3个月时较治疗前及1月时有显著改善(F=35.286,q=11.92、7.69,P<0.01);UPDRS评分3个月时较治疗前及1月时有显著改善(F=8.812,q=5.88、3.68,P<0.01)。美多芭组WEBSTER评分于治疗1、3个月后较治疗前均有显著改善(F=76.619，q=11.85、17.31,P<0.01);UPDRS评分于治疗1、3个月后较治疗前均有显著改善(F=39.032，q=9.34、11.85,P<0.01);WEBSTER评分和UPDRS评分治疗3个月时较治疗1月时无进一步改善(P>0.05)。美多芭组于治疗1、3个月时UPDRS评分改善均优于普拉克索组(t=3.767、3.347,P<0.01、0.05)。结论 普拉克索能改善早期帕金森病人的临床症状，但普拉克索短期内在控制临床症状方面效果不及美多芭。
【关键词】 帕金森病;普拉克索;美多芭;治疗结果
[ABSTRACT] Objective To investigate the therapeutic efficacy of Pramipexole for early Parkinson disease (PD). Methods Sixty patients with PD in their early stage were enrolled and pided into Madopar and Pramipexole group in random. The drugs were started from low dose, and gradually increased until the symptoms were stable and then maintenance therapy was keeping for 1-3 months. WEBSTER score and unified Parkinson disease rating scale (UPDRS) were used to assess the efficacy. Results As compared with pretreatment, both WEBSTER score and UPDRS score after one month of treatment with Pramipexole was not significantly different (P>0.05); after three months of treatment, WEBSTER score showed markedly improved compared with pretherapy and after one month of therapy (F=35.286,q=11.92,P<0.01); the same result was obtained by UPDRS (q=7.69,P<0.01). In Madopar group, WEBSTER score showed that after oneand threemonth Madopar therapy, the patients’ condition was much improved than pretherapy (F=76.619;q=11.85,17.31;P<0.01); UPDRS score showed a similar result (F=39.032;q=9.34,11.85;P<0.01). As for WEBSTER and UPDRS score, the result showed no further improvement was achieved after three months of therapy as compared with after onemonth medication (P>0.05). After one and three months of therapy, the UPDRS score indicated that the improvement of Madopar group was better than Pramipexole (t=3.767,3.347;P<0.01,0.05). Conclusion Pramipexole is effective for improving the symptoms of patients with early Parkinson disease,but in controlling the clinical signs in short duration, Pramipexole is not as good as Madopar.
[KEY WORDS] parkinson disease; madopar; pramipexole; treatment outcome
帕金森病(PD)是目前最常见的神经变性病之一，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征。临床表现主要为运动减少、静止性震颤和肌强直等。目前，PD的药物治疗仍然以多巴制剂替代疗法为主,是PD治疗的金标准[1], 但长期应用左旋多巴有许多副作用，如运动波动、异动症等等。普拉克索是近年研究较多的多巴胺(DA) 受体激动剂，主要应用于左旋多巴的辅助治疗，但目前研究显示，一些DA受体激动剂不但能缓解其临床症状,还具有神经保护作用[2]，因此我们选择30 例早期PD的病人，观察DA 受体激动剂普拉克索单药对早期PD的治疗作用。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
2007 年10 月—2008年2月，我院门诊及住院PD 病人60例, 其中男39 例,女21 例,年龄40～69 岁;诊断均符合英国脑库临床诊断标准。排除标准：症状性帕金森症或帕金森叠加综合征者，存在严重的剂量高峰异动症者，有体位性低血压者，病史中曾有脑部立体定向手术者，神经安定剂恶性综合征者，非创伤性横纹肌溶解症者，精神分裂症者，癫疯发作或有药物滥用的病人任何具有临床意义的实验室指标异常或患有其他严重的疾病者，不能完成家庭日记或曾有不良依从性记录者，纳入研究前30 d内合并使用神经安定剂、胃肠外麦角制剂、可能引起锥体外系不良反应的药物或其他试验药物者，纳入研究前30 d内接受电休克治疗者以及妊娠或哺乳期妇女。所有病人均未使用过左旋多巴制剂，改良的WEBSTER 评分均小于10 分。60例病人随机分成两组，美多芭组30 例,男20 例,女10 例,年龄42～69 岁,平均(56.0±12.0) 岁;普拉克索组 30 例,男19 例,女11 例,年龄40～67 岁,平均(54.0±10.0) 岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义。
1.2 方法
美多芭组病人从小剂量开始服用,每次美多芭62.5 mg, 每日2 次,逐渐增量至每次250 mg,每日3 次,每日总剂量150～750 mg;普拉克索组病人初始服用剂量为0.125 mg，每日3 次,2周末逐渐缓慢增加剂量至0.25 mg，每日3 次,从第2～8周, 根据受试者的临床症状和安全性逐步增加至0.5 mg，每日3 次, 加量期间受试者症状改善达到稳定后, 该剂量就作为维持剂量，疗程持续3月。
1.3 观察指标
在治疗前及治疗后1、3 月分别对病人进行改良WEBSTER评分和PD 统一评分量表(UPDRS) 评分,同时观察两组的副作用。
1.4 统计学方法
采用PPMS 1.5[3]统计软件进行统计分析。
2 结 果
2.1 两组治疗前后改良WEBSTER和UPDRS 评分比较
普拉克索组治疗1月时改良的WEBSTER评分和UPDRS评分均较治疗前没有显著改善(P>0.05)，改良WEBSTER评分3个月时较治疗前及1月时有显著改善(F=35.286,q=11.92、7.69,P<0.01);UPDRS评分3个月时较治疗前及1月时有显著改善(F=8.812,q=5.88、3.68,P<0.01)。
美多芭组病人改良WEBSTER评分于治疗1、3个月后较治疗前均有显著改善(F=76.619，q=11.85、17.31,P<0.01);UPDRS评分于治疗1、3个月后也较治疗前均有显著改善(F=39.032，q=9.34、11.85,P<0.01);WEBSTER评分和UPDRS评分治疗3个月时较治疗1月时没有进一步改善(P>0.05)。美多芭组于治疗1、3个月时UPDRS评分改善均优于普拉克索组(t=3.767、3.347,P<0.01、0.05)。美多芭组于1、3个月时WEBSTER评分改善均优于普拉克索组相应的治疗时间(t=9.424、7.167,P<0.01)。见表1、2。表1 两组治疗前后改良WEBSTER评分比较表2 两组治疗前后UPDRS评分比较
2.2 不良反应
美多芭组出现恶心1例，低血压2例，头晕1例，普拉克索组中有3 例病人轻度恶心、1 例嗜睡，减量后症状渐消失，两组比较差异无显著意义(P>0.05)。所有病人在治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，心电图及血压均无明显改变。
3 讨 论
目前PD的药物治疗仍然以多巴制剂替代疗法为主,是PD治疗的金标准[1], 但是这仅仅是一种对症治疗,并不能阻止疾病的发展，且长期应用左旋多巴有许多副作用，如运动波动、异动症等[4]。另外,组织培养和在体动物实验研究结果表明, 左旋多巴(LD) 对多巴胺(DA) 能神经元和其他神经元具有毒性作用。因此，寻找一种延缓多巴制剂应用的药物，对于防止运动并发症的发生具有重要意义。与LD在大脑内转化为多巴胺不同,DA受体激动剂直接刺激DA受体,提供一种长期的持续刺激,弥补了帕金森病内源性DA的缺乏。
过去DA 受体激动剂，如溴隐亭主要应用于左旋多巴的辅助治疗，加强LD的疗效[5]。且以往的DA受体激动剂多为部分受体激动剂,其副作用相对较多。普拉克索是一种合成的氨噻唑衍生物, 为非麦角类D2受体激动剂。普拉克索具有独特的药理学作用, 是一种完全的DA受体激动剂, 对多巴胺D2受体家族具有受体选择性, 对D2受体家族中的D3受体亚型具有高亲和性，作用远远高于麦角碱类DA受体激动剂如溴隐亭、培高力特。普拉克索口服吸收迅速完全，最高血药浓度在服药后2 h 出现。绝对生物利用度>90%，与食物同时服用不会降低其吸收，但会降低其吸收速率。
初步研究显示，DA 受体激动剂具有神经保护和可能的神经挽救作用,可以延缓PD 的进程[67]，国外有研究显示普拉克索还有抗抑郁作用，更适于PD合并抑郁的治疗[9]。
为观察普拉克索的单药治疗效果，本研究将其与美多芭作对照，以便了解二者治疗早期PD的临床疗效差异，为普拉克索的临床应用及选择最佳治疗剂量提供依据，目前国内此类研究较少。本研究分别观察了应用普拉克索前及治疗后1、3月的改良WEBSTER 评分和UPDRS评分，结果显示，普拉克索组病人治疗3个月时改良WEBSTER 评分和UPDRS 评分均有显著改善,且治疗3个月与治疗1月相比改良WEBSTER 评分和UPDRS运动检查评分又有进一步改善，表明普拉克索能够改善早期PD的症状，具有明显的治疗作用，说明普拉克索可以早期单独应用治疗PD病人,同文献报道的结果一致[10]。
目前美多芭仍是PD治疗的金标准。那么早期是应用普拉克索还是美多芭，现在有不同的意见，多数学者认为65岁后病人首选美多巴，65岁前病人首选受体激动剂。为此本研究进行了比较，美多芭组病人美多芭单药治疗1、3月时改良WEBSTER 评分和UPDRS评分均较治疗前有明显改善,但治疗3个月时的评分较治疗1月时无进一步的改善,美多芭和普拉克索两组治疗前的改良WEBSTER 评分和UPDRS 比较差异无显著性(P>0.05)，治疗后1、3月时美多芭组两项评分均较普拉克索组有显著性改善(P<0.01)， 表明短期内在控制临床症状方面普拉克索不如美多芭，与有关文献报道的结果一致[11]。
普拉克索单药长期应用治疗PD效果如何，本研究未涉及，但是文献报道早期的PD 病人可以单药治疗维持3年时间,而不需要额外添加LD治疗[12]。也有文献报道，60%的病人借助一种DA 激动剂可以控制病情。
文献表明，病人应用普拉克索后，有头晕、嗜睡、恶心、便秘、厌食、视物异常、上腹部不适、体位性低血压等不良反应。为了更好地应用普拉克索，本研究观察了早期应用普拉克索出现的副作用。本研究显示，美多芭组与普拉克索组病人副作用无明显差异，这与国外的研究结果一致[11]。
总之，普拉克索对早期PD具有显著的治疗作用，副作用与美多芭相近，近期疗效不及传统的美多芭单药治疗,但远期疗效可能优于美多芭，而这种远期疗效的优越性可能源于其神经保护作用。
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