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伏毛铁棒锤研究论文
伏毛铁棒锤研究论文 【摘要】通过归纳和总结多年来的研究结果及国内外的文献，从生药研究、 化学成分研究、药理毒理研究、临床应用几个方面对伏毛铁棒锤的研究进展作一 简要综述。认为伏毛铁棒锤AconitumflavumHand.-Mazz.具有多种活性成分及较强 的药理活性，且有长期作为民间药和民族药使用的历史。指出该药用植物的各种 研究及合理应用均有待深入，为今后的相关研究提供了有用信息。【关键词】伏毛铁棒锤化学成分药理作用 伏毛铁棒锤AconitumflavumHand.-Mazz.系毛莨科乌头属植物，其干燥块根 俗称“铁棒锤”。其主要有效成分为各类生物碱，民间及临床的应用均取其消炎、 镇痛及麻醉等功效。
1生药研究 毛茛科乌头属药物作用强烈，疗效较为肯定，且品种众多。史上历代本草 著作多有关于川乌、草乌等的记载。本属植物伏毛铁棒锤A.flavum见于《全国中 草药名鉴》《中华本草》，作为回药“雪上一枝蒿”的部分植物来源［1］。部颁 标准将伏毛铁棒锤A.flavum作为藏药“榜那”的部分基源植物［2］。但四川大学 华西药学院等两家单位对“榜那”几类基源品种进行一系列理化鉴定后指出，榜那 的生药名似不应为“铁棒锤”，其植物来源不应定为毛茛科植物伏毛铁棒锤 A.flavum和铁棒锤A.pendulum，此应再作探讨［3］。据报道，地处西北腹地的 甘肃省大部分地区［4,5］、青海省内［6］、宁夏六盘山地区［7,8］、陕西省宝 鸡地区的陇县附近、四川省成都以西主产伏毛铁棒锤A.flavum，民间作“铁棒锤 （又称铁牛七、三转半、一枝箭等）”入药。同时，伏毛铁棒锤A.flavum与铁棒 锤A.pendulum，同为云南产著名草药雪上一枝蒿主要植物来源［9,10］。伏毛铁 棒锤A.flavum作为从民间药和民族药开发出的新药材，极大地丰富了我国的中药 材品种，也成为中药材资源开发利用的一个方向［11］。
陕西省中医药研究院对铁棒锤药材（伏毛铁棒锤A.flavum来源）质量标准 进行了研究。该研究包括药材性状描述、显微特征及薄层鉴定等。重点在含量测 定及其方法学的探讨，最终确定以乙醚-氯仿(3∶1)为提取溶媒，振摇作提取方法， 实现对乌头碱最佳提取效率，并通过空白实验、稳定性实验、重复性实验、精密 度实验及回收率实验证明对溶剂系统对测定结果无影响、供试品溶液在8h内稳定 性良好、精密度等良好［12］。由此总结出了一套较为可靠的研究方法，为药企业投料的准确性和临床应用的安全性提供了有用信息。
2化学成分 此方面的报道多是有关于乌头碱和3-乙酰乌头碱，因其是伏毛铁棒锤主要 药理作用的基础。中国科学院成都生物研究所采用电喷雾串联质谱和高分辨电喷 雾质谱对伏毛铁棒锤根中总生物碱进行分析。由一级质谱图获得各生物碱成分的 准分子离子峰，通过高分辨质谱测出其相应的分子式，再经串联质谱获得一些分 子结构信息，伏毛铁棒锤根中的5个主要生物碱成分为12-表-欧乌头碱、3-脱氧乌 头碱、乌头碱、3-脱氧乌头碱-8-亚油酸酯和乌头碱-8-亚油酸酯［13］。Chen,ZhiGang 等［14］从伏毛铁棒锤中分离出5个新的双萜型生物碱：dehydronapelline， 12-acetyllucidusculine，1-epi-napelline，12-epi-napelline和1-demethylhypaconitine， 并根据光谱数据和化学变化情况确定了其结构。
以上的研究均取其块根。另有对其地上部分茎叶的研究。采用盐酸渗漉、 阳树脂交换、乙醚回流洗脱得到白色总生物碱粉末。总碱部分上硅胶柱，以石油 醚-丙酮-二乙胺体系，逐渐加大极性成分的比例洗脱。碘化铋钾显色为依据，将 收集液分段，分别用ODS柱纯化，用不同比例的甲醇-水体系洗脱，得到各生物 碱的结晶。最终分离出4个生物碱。经鉴定其中3个为脱氧乌头碱，3-乙酰乌头碱， 乌头碱。其乌头碱的收率为0.12%（块根中乌头碱收率为0.20%），且经薄层鉴 定，此生物碱与块根中基本一致。同时，该研究进一步提及，乌头碱在室温条件 下就可基本全部乙酰化为3-乙酰乌头碱［15］。由此可见，乙酰乌头碱资源的开 发利用已有其较明确的依据。
童氏［16］采用高压液相色谱法对产于四川茂汶的伏毛铁棒锤中生物碱含 量进行了测定，研究结果表明：其中含乌头碱0.013%，而该属其他药用植物的常 见化学成分如中乌头碱、次乌头碱则未测出，疑为含量过低，尚待讨论。另外还 有中成药中“铁棒锤（伏毛铁棒锤为其一部分来源）”所含酯型生物碱的研究：提 取样品中酯型生物碱，水解后测定苯甲酸的含量，乘以系数5.2877(乌头碱与苯甲 酸的分子量之比)，以乌头碱计折合为酯型生物碱的含量，制定含量的限度或幅 度，控制成品的质量，保证临床用药安全［17］。
3药理毒理 3.1药理作用研究均着眼于总碱及其中的乌头碱、3-乙酰乌头碱、去氧乌头 碱等具有明显的镇痛、抗炎、局麻、解热及致心律失常作用的成分。关于这类药物作用机理的研究，有文献报道，乌头碱（AC）的镇痛作用 是中枢性的，而且作用部位主要在脊髓以上神经结构，主要与脊髓以上神经结构 中的α-受体有密切关系。3-乙酰乌头碱镇痛作用不产生耐受性且未见有忽然撤药 的戒断症状。表明3-乙酰乌头碱是一种不成瘾镇痛剂［18］。
3.2毒理作用《陕西中草药》载，铁棒锤“苦辛，热，有大毒”；
《中华本 草》载，铁棒锤茎叶“苦，辛，温，有毒”；
这类研究对3-乙酰乌头碱的关注较多。
其毒性主要为乌头碱，直接作用于心肌，造成严重心率失常。
谭睿等［19］曾对含有伏毛铁棒锤的藏成药二十五味珊瑚丸、十五味乳鹏 丸进行初步毒性实验，结果发现，两者针对小鼠的中毒剂量分别为临床用量的20 和77.5倍。经过处方分析，造成中毒的是铁棒锤（其中伏毛铁棒锤是其一部分来 源）。
大量阿托品加维生素C制剂及阿托品加人工呼吸对于3-乙酰乌头碱中毒有 明显的解救作用。另外，刺乌头碱（自毛茛科乌头属高乌头 A.senomantanumNaKai）对3-乙酰乌头碱引起的大鼠心律失常也有显著对抗作用 ［20］。
4临床应用及中毒案例 4.1临床应用临床应用主要包括伏毛铁棒锤中主要生物碱成分的单体（3- 乙酰乌头碱的研究较多）的各种制剂和成药，如膏剂、丸剂等。
单体3-乙酰乌头碱的灭菌冻干剂，为一种新型消炎镇痛药，由中国科学院 上海药物研究所和解放军第六医院共同研制，西安第四制药厂生产，解放军第六 医院用于治疗带状疱疹。据段民禄等［21］报道，治疗119例带状疱疹中，经对 照观察发现，总有效率为92.5%，镇痛起效的平均时间为（27.3±2.3）min，持续 时间为（11.1±1.2）h。有报道称，中国人民解放军第六医院将其注射液用于治疗 各种痛证1236例，显效6.34%，总有效率97.7%，副作用小，无成瘾性［22］。
另外，中国药学杂志中对3-乙酰乌头碱（新乌宁痛）进行新药评介［23］：
经20多个临床单位试用于1822例患者，针剂结果总有效率为95.15%，与安侬痛针 相比，平均起效时间超过四倍，维持时间超过两倍，有效率高。以本品片剂219 例与炎痛喜康138例比较，本品片剂有效率95.9%，明显高于炎痛喜康有效率 （87.7%）。4.2中毒案例乌头类药用植物疗效明显，故临床及民间都有应用；
但此类 药物大多毒性较大，其治疗量与中毒剂量比较接近，故未经炮制、炮制不当或剂 量过大引起中毒的事件多有发生。
本文从生药研究、化学成分研究、药理毒理研究、临床应用及中毒应对几 个方面，综合参考有关文献资料，对民间常用药伏毛铁棒锤的研究情况进行了粗 略总结，以期对今后的进一步研究开发提供有用信息。
