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王艳萍130000长春中医药大学附属医院妇科
盆腔炎性疾病是指女性上生殖道的一组感染性疾病，主要包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等。根据其临床表现不同，分为急性盆腔炎与慢性盆腔炎。炎症可以局限于一个部位，也可以同时累及多个部位。
盆腔炎性疾病大多发生在性活跃期、有月经的妇女，而初潮前、绝经后或未婚者很少发生盆腔炎。盆腔炎性疾病如果未能得到及时、彻底治疗，可导致不孕、输卵管妊娠、慢性盆腔痛以及炎症反复发作，若继续发展可引起弥漫性腹膜炎、败血症、感染性休克，严重者可危及生命。若在急性期不能彻底治愈，则可转为慢性盆腔炎，极易反复发作，严重影响女性健康。
盆腔炎性疾病发病因素
女性内生殖道的防御机制：女性内生殖道的解剖、生理及免疫学特点具有比较完善的防御机制，在健康妇女阴道内虽有某些病原体存在，但并不引起炎症，当女性自然防御功能遭到破坏或机体受到外源性致病菌侵入，免疫功能降低，内分泌系统发生变化时，均可导致炎症的发生。
性活动：盆腔炎性疾病大多发生在性活跃期的妇女，不洁性交、初次性交年龄小、有多个性伙伴、性伴侣有性传播疾病者，都可增加使患盆腔炎性疾病的几率。此外，性卫生不良，如经期性交、使用不洁月经垫以及不注意性卫生保健，都可以使发生盆腔炎性疾病的几率上升。
宫腔内手术操作后感染：如人工流产术、刮宫术、输卵管通液术、子宫输卵管造影术、宫腔镜操作等，如操作不当，由于手术造成生殖道黏膜损伤、出血、坏死，有可能导致盆腔炎性疾病的发生。此外，阴道、宫颈裂伤、血肿等，都大大增加了盆腔炎性疾病的发病率。
下生殖道感染：外源性致病菌主要为性传播疾病的病原体，如沙眼衣原体、人型支原体、生殖支原体以及解脲支原体、淋病奈瑟菌等。目前，在我国由于淋病奈瑟菌、沙眼衣原体引起的盆腔炎性疾病明显增加，已引起人们重视。而机体免疫能力降低以后，原寄居于阴道内的菌群大量繁殖，包括需氧菌与厌氧菌，需氧菌有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠埃希菌，厌氧菌有脆弱类杆菌、消化球菌、消化链球菌，临床以需氧菌与厌氧菌混合感染多见。可经下生殖道黏膜上行蔓延。
化疗、放疗术后：随着肿瘤患者的不断增加，手术范围较大，如宫颈癌根治术后、盆腔淋巴清扫术后，化疗、放疗的剂量过大，都可以使病人的防御能力下降，增加了感染的几率。
盆腔炎性疾病再次急性发作，盆腔炎性疾病所致的盆腔广泛粘连。输卵管损伤，输卵管防御能力下降，容易增加再次感染的几率，导致急性发作。
急性盆腔炎诊断要点
盆腔炎症性疾病可因炎症轻重及范围大小而有不同的临床表现。急性盆腔炎，多由病原体通过分娩，流产时所造成的裂伤及胎盘剥离面，经期子宫内膜的脱落面及生殖器手术的创伤面进入内生殖器造成。根据临床病理特点可以分为：急性子宫内膜炎及子宫肌炎；急性输卵管、卵巢炎；急性盆腔结缔组织炎；败血症及脓毒血症；肝周围炎。
症状：病人常有高热，寒战，头痛，食欲不振和下腹疼痛，有腹膜炎时可伴有消化系统症状，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。有时有泌尿道受刺激的症状，如排尿困难、尿频、尿痛等。直肠受刺激可发生腹胀、腹泻、排便困难等症状。月经期发病可出现经量增多，经期延长。
体征：急性病容，体温高，心率快，下腹部有肌紧张、压痛及反跳痛，肠鸣音减弱或消失。盆腔检查时，阴道内有大量脓性分泌物，阴道充血，穹隆触痛明显，子宫颈充血水肿，举痛明显，有时可以扪及肿物，如有脓肿存在且位置较低时，可以扪及后穹隆及侧穹隆有肿块且具有波动感。
辅助检查：血常规检查白细胞往往升高，中性粒细胞增高，血沉可以明显升高，后穹隆穿刺可以有脓液，如有脓肿存在则B超提示盆腔炎性积液或包块等。
慢性盆腔炎诊断要点
常为急性盆腔炎未能恰当彻底治疗或患者体质较差，病程延长所致。但亦可以无急性炎症史。
症状：慢性盆腔炎时病人全身症状多不明显，有时可以有低热，易感疲乏，病程较长时部分病人可有神经衰弱的症状，如精神不振、周身不适、失眠等。当患者抵抗力差时，易有急性或亚急性发作。由于慢性炎症形成的瘢痕粘连，及盆腔充血可引起下腹部坠胀疼痛及腰骶部酸痛，常在劳累、性交后、排便时及月经前后加剧。部分患者可有月经和白带增多；卵巢功能损害时可有月经失调，输卵管粘连阻塞导致不孕。
体征：子宫呈后位，活动受限制或粘连固定，如为输卵管炎则在两侧触到增粗的输卵管，呈条索状，并有轻度压痛。如有输卵管炎积水或输卵管卵巢囊肿则可在子宫一侧或两侧触到囊性肿物。盆腔结缔组织炎时子宫一侧或两侧有片状增厚、压痛，子宫骶骨韧带增粗、变硬，有压痛。
盆腔炎性疾病鉴别诊断
临床上，盆腔炎性疾病应与急性阑尾炎、输卵管脓肿蒂扭转、异位妊娠、子宫内膜异位症及卵巢恶性肿瘤等相鉴别。
急性阑尾炎：可有转移性右下腹痛，多为持续性腹痛逐渐加重，体温轻度升高，体格检查可有右下腹压痛、反跳痛，腹肌紧张，实验室检查白细胞计数升高。
卵巢囊肿蒂扭转或破裂：多为突然发生或有腹部肿块史，腹痛多在下腹一侧，呈阵发性剧烈绞痛，患者可有恶心、呕吐，早期不发热，体格检查腹部有压痛、腹肌紧张，可摸到具有压痛的肿块。
异位妊娠：多突然发作，有停经史、阴道不规则流血，腹痛多为持续性或阵发性加重，疼痛部位多为一侧下腹痛，后发展到全腹。患者可有恶心、内出血症状或休克，体格检查可有下腹压痛、反跳痛，腹肌紧张较轻，辅助检查可用血-HCG测定，血-HCG升高，但较正常妊娠低。B超宫腔内未见妊娠囊，可在宫旁见到包块，包块内可见胎囊、胎芽或胎心搏动，后穹隆穿刺可抽出不凝固血液，内出血较多时可见贫血。
子宫内膜异位症：患者多有痛经史，经量增多或经期延长，疼痛多在经期，月经过后腹痛消失，且逐渐加重，可伴有腰痛、性交痛、肛门坠胀。妇科检查盆腔可继续对症治疗，10天后患者痊愈出院。
触及结节，有触痛，包块较大时可触及包块，实验室检查血中白细胞计数可升高，CA125可升高。
卵巢恶性肿瘤：患者一般状态差，病情发展迅速，腹痛、腹胀为持续性，常伴有腹水，B超检查包块以实性、混合性居多，可辅助诊断。实验室检查可见肿瘤标志物检查出现异常，如CA125、CA199、甲胎蛋白等。
盆腔炎性疾病的西医治疗
王艳萍130000长春中医药大学附属医院妇科
一般治疗
应卧床休息，取半坐卧位有利于脓液积聚于子宫直肠陷凹而使炎症局限。给予充足的营养和水分，纠正电解质紊乱，疼痛严重时可给予止痛剂，高热时可采用物理降温。
抗生素治疗
抗生素治疗可清除病原体，改善症状和体征，减少后遗症，应根据药敏试验选用抗生素，但通常在获得实验室结果前即给予抗生素治疗。由于盆腔炎性疾病的病原体多为淋病奈瑟菌、沙眼衣原体以及需氧菌、厌氧菌的混合感染，需氧菌及厌氧菌又有革兰阴性及革兰阳性之分，故抗生素的选择应涵盖以上病原体，选择广谱抗生素以及联合用药。因此，初始治疗往往根据经验选择抗生素。一般选用青霉素、庆大霉素、甲硝唑、卡那霉素、氨苄青霉素、头孢类、喹诺酮类抗生素。根据情况选用或联合应用，如有药敏结果，更换敏感药物，抗生素要足量，症状消失后应连续用药2周以巩固疗效。
第二代头孢菌素或第三代头孢菌素：第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，对革兰阴性菌的作用较为优异，抗酶性能强，抗菌谱广。第三代头孢菌素对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更优越，对第一代头孢菌素或第二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌株常有效。常选用头孢西丁钠2g，静注，每6小时1次；或头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢唑肟钠。临床症状改善≥24小时转为口服药物治疗，可加用甲硝唑，从而更有效地对抗厌氧菌。
克林霉素与氨基糖苷类药物联合方案：克林霉素900mg，每8小时1次，静滴；庆大霉素先给予负荷量(2mg/kg)，然后给予维持量(1.5mg/kg)，每8小时1次，静滴。临床症状、体征改善后继续静脉应用24～48小时后可改为口服。
喹诺酮与甲硝唑联合方案：氧氟沙星400mg静滴，每12小时1次；或左氧氟沙星500mg，静滴，1次/日；甲硝唑500mg，静滴，每8小时1次。
青霉素与四环素类药物联合方案：氨苄西林/舒巴坦3 g，静注，每6小时1次，加多西环素100mg，2次/日，连服14天。
手术治疗
手术要点：对于未育患者，分离粘连，使输卵管和卵巢游离；如输卵管积水，则行造口，争取保留生育功能；盆腔粘连松解，避免损伤膀胱、肠管和输尿管；卵巢脓肿，尽可能行脓肿剥离或切开冲洗及引流，必要时留置引流管。
术后处理：抗感染治疗，根据细菌培养选择敏感抗生素；观察引流量，引流管留置48～72小时，体温正常可拔管；尽早活动，防止粘连。
典型病例
患者，女，41岁，已婚，公务员，因“突发性下腹痛2天，加重2小时”入院。患者于2天前突发下腹疼痛，伴有发热，恶寒。曾误以为感冒，自服消炎药，但感冒药症状不减。2小时前腹痛加剧，经门诊以“急性盆腔炎”收入院。现症：小腹疼痛，发热，恶寒，恶心，夜眠可，尿频，大便正常。月经史：平素月经规律，14岁月经初潮，经期4～5天，周期28～30天，但近2个月月经周期欠规律，经量中等，有血块，有痛经。生育史：已婚，孕3产1，有2次人工流产病史。既往无类似发病。无结核、高血压、心脏病、乙型肝炎等病史，家族史无特殊。
体格检查：体温39℃，脉搏102次/分，呼吸24次/分，血压100/60mmHg。神志清楚，表情痛苦，面色黄白，形体中等，全身皮肤黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，头颅五官正常，颈软，气管居中，甲状腺无肿大。胸廓对称，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心界不大，音纯律整，心率102次/分，心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹肌紧张，压痛(+++)，反跳痛(+)。肝脾未触及，肾区无叩击痛，肠鸣音正常。脊柱呈生理性弯曲，生理反射存在，病理反射未引出，四肢活动自如，无畸形。舌质红，苔薄黄，脉弦滑略数。妇科检查见：外阴已婚已产型，阴道黏膜充血，宫颈光滑，宫颈举痛(++)，后穹隆触痛(+++)，宫体前位，大小正常，活动欠佳，压痛(+++)，双侧附件区未触及明显异常，压痛(++)，分泌物脓血样，少量，质黏，量中等。
实验室检查：血常规：白细胞数13.7×10.9/L，红细胞数3.7×10.9/L，血红蛋白138 g/L，中性粒细胞0.83，淋巴0.10，单核0.07，血小板234×10.9/L；血型A型。尿常规：白细胞计数52.4μl，白细胞(高倍视野)9.43HPF，上皮细胞46.0 μl；白带清洁度Ⅲ度。肝功回报：总胆红素20.7 mmol/L，直接胆红素12.4 mmol/L；肾功能回报正常；心电图回报未见异常。B超示：子宫前位，7.6 cm×4.6 cm×5.8 cm大小，子宫内腔浅表，回声清晰不厚，宫体左后方见4.2 cm×3.9 cm大小低回声光团，子宫右后方可见3.6 cm×3.1 cm大小低回声光团。
治疗方法：入院后予以0.9%氯化钠注射液250 ml，盐酸左氧氟沙星注射液0.4 g，甲硝唑注射液1000 mg，1次/日静滴抗炎治疗。予以盐酸甲氧氯普胺1 ml肌注，以缓解恶心症状。
患者入院第2天下腹部疼痛稍有缓解，发热，恶寒均减轻。查体：体温36.9℃，脉搏90次/分，呼吸18次/分，血压100/75mmHg，腹肌紧张，压痛(+)，反跳痛(+)。
第3天下腹痛明显减轻，无发热恶寒。查体：体温36.5℃，脉搏82次/分，呼吸18/分，血压100/70mmHg。B超回报：子宫前位7.0 cm×3.8 cm×5.4 cm大小，宫内膜线回声清晰不厚，宫体左后方见4.1 cm×3.0 cm大小低回声光团，宫体右后方见3.2 cm×2.6 cm大小低回声光团。复查血常规：白细胞5.2×10.9/L，中性粒细胞0.57。
慢性间歇性缺氧合并脑缺血再灌注动物模型的研究
李植灿 洪志林 蔡若蔚362000福建医科大学附属第二医院神经内科
【摘 要】 目的：通过慢性间歇性缺氧(CIH)合并脑缺血再灌注(CIR)大鼠模型的建立，研究睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)对脑梗塞的影响。方法：2月龄Sprague-Dewley(SD)大鼠34只，随机选取10只在缺氧箱中行血氧检测，余随机分成4组：空白对照组(UC，n=6)，假手术组(n=6)，CIR组(n=6)，CIH+CIR组(n=6)。CIH+CIR组大鼠每天间歇性缺氧8小时。UC组、假手术组及CIR组暂不作处理。8周后CIR组和CIH+CIR组均用线栓法制备大脑中动脉缺血(MCA0)模型。通过神经功能缺损评分观察大鼠大体情况；2，3，5-氯化三苯基四氮唑 (TTC)染色观察脑梗死体积。结果：CIH+CIR组与CIR组梗死体积和神经功能评分均有明显的差异。结论：本实验建立的慢性间歇性缺氧合并脑缺血再灌注大鼠模型可满足OSAS＋脑梗死基础研究的需要，CIH可加重脑缺血再灌注损伤。
【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 脑梗死 慢性间歇性缺氧 脑缺血再灌注
Abstract Obejective:To study the effect of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS)on stroke by establishing the chronic intermittent hypoxia(CIH)combining cerebral ischemia ruperfusion(CIR)model in rat.Methods:thirty four two-month old male Sprague-Dawley(SD)rats were chosen.Ten rats were carried out randomly to be monitored arterial blood oxygen saturation in hypoxic box.The remained twenty four rats were randomly assigned four experimental groups:unhandled contrl group(UC,n=6)、sham operation group(n=6)、CIR group(n=6)、CIH combining CIR group(n=6).Rats in CIH group suffered 8 hours intermittent hypexia everyday，and those in UC group、sham operation group、CIH combining CIR group were raising normal.The model of middle cerebral artery occlusion(MCA0)was induced in CIR group and CIH combining CIR group with suture method after 8 weeks.The rats general situation was evaluated with neurological deficit score.infarction with 2,3,5-chloride triphenyltin tetrazolylazo (TTC)staining.Results:the infarction and neurological deficit score in CIH combining CIR group was significantly different from that in CIR group.Conclusions:The chronic intermittent hypoxia combining cerebral ischemia ruperfusion model in rat in our experiment can satisfy the need of fundamental study on OSAS combining stroke.CIH enhances cerebral ischemia ruperfusion injury.
Key words OSAS;stroke;chronic intermittent hypoxia;cerebral ischemia ruperfusion
OSAS是一种发病率较高，严重危害心、脑血管系统的疾病。国外的研究者们已利用模拟OSAS的CIH动物模型，并对CIH对心血管系统产生的影响的可能机制进行了研究，但对于脑梗塞产生的影响的研究较少。因此，我们建立了大鼠CIH合并CIR的动物模型，并通过该模型为研究OSAS对脑梗死的影响及其机制提供可行手段。
资料与方法
健康清洁级2月龄雄性SD大鼠34只，体重180～200g。所有大鼠均进食标准的普通大鼠饲料块，饮用清洁水，饲养于福建医科大学动物实验中心，室温控制在25±1℃，适应1周后开始实验。随机选取10只进行预实验，余随机分成4组：UC组(n=6)，假手术组(n=6)，CIR组(n=6)，CIH+CIR组(n=6)。
我们参照文献方法［1～3］，制备CIH SD大鼠模型和CIR SD大鼠模型，
将CIH+CIR组大鼠置于间歇性缺氧箱中，使其中每个循环各种气体吹入时间顺序为：氮气120秒，静息30秒，氧气60秒，空气30秒。每一间歇性缺氧循环时间为4分钟。每日8:00～16:00时实验组大鼠置于间歇缺氧系统的密闭箱中经历间歇缺氧，16:00时以后使大鼠生活于大气环境中。其余各组在相同环境中，相同条件下饲养，但未给予CIH干预。
模型判定：参考Longa［3］的方法评定大鼠神经功能。①0分：无神经功能缺失症状；②1分：不能完全伸展对侧前爪；③2分：爬行时出现左侧转圈；④3分：行走时向身体瘫痪侧倾倒；⑤4分：不能自发行走,意识丧失。评分为0分和4分的大鼠均被剔除，用同一批次的大鼠造模成功后随机补充,保证分组且每组大鼠数量不变。
梗死面积(TTC法)的观察：动物麻醉后，取脑-20℃冰箱中速冻20分钟，冠状位每隔2mm切片(5片)。切片置于2%TTC液中，避光放入37℃温箱30分钟，每10分钟翻动脑片使均匀接触到染色液，4%多聚甲醛固定保存。取出脑切片，风干，用数码相机拍照，输入计算机，利用Luxex F图象分析仪测每个脑片的梗死面积，根据公式Ｖ=t(A1+A2+…An)-(A1+An)t/2计算梗死体积，其中t为切片厚度，A为梗死面积。同样方法计算出同侧大脑半球体积，计算出梗死灶体积占缺血侧大脑半球体积的百分比。
统计学方法：采用SPSS17.0统计软件，各项结果以均数±标准差(X±S)记录。所有数据进行方差齐性检验、单因素方差分析。
结 果
缺氧箱内氧浓度变化趋势：最低氧浓度(8.3±0.31)%，最高氧浓度(23.4±0.69)%，由图1中可见箱内氧浓度在吹入氮气后下降并维持一段时间；在吹入氧气后迅速上升；而吹入空气则使氧浓度更趋近于21%。如图1。
血气分析结果：缺氧最低点大鼠动脉血氧分压：23.9～32.6mmHg，最低血氧饱和度范围：36.4%～60.5%，恢复舱内氧浓度至21%后，测得动脉血氧分压为74.7mmHg～108.4mmHg，动脉血氧饱和度为93.2%～97.4%，符合人类重度阻塞型睡眠呼吸暂停综合征(SaO2＜80%)的血氧饱和度诊断标准。
神经功能缺损行为学评分及脑梗死体积检测：对所有大鼠于处死前进行神经功能缺损行为学评分，结果显示：UC组及假手术组大鼠神经功能缺损评分均为0分，CIH+CIR组大鼠缺损最严重，与CIR组比较有显著差异(P＜0.05)。而TTC检测结果显示：正常对照组及假手术组双侧半球均无各梗塞灶，CIH+CIR组的梗塞体积与CIR组相比较差异有显著意义(P＜0.05)，见表1。
讨 论
自Fletcher等［4］首创了模拟OSAS的CIH模型，近年来对CIH模型建立进行了广泛的研究，已经取得一定的成果，但尚未能对CIH对脑血管系统产生影响的机制做出最终的解释。目前尚未有统一的CIH动物模型，不同的实验每个循环时间30～300秒，每天7～8小时，持续30～70天。最低氧气浓度也各不相同。为了能够更好的模拟人类的睡眠呼吸暂停综合征表现，建立的动物模型的循环时间、每次循环最低氧浓度、每日间歇缺氧时间和间歇缺氧天数都是影响模型建立的因素。我们参照国内外文献报道及本实验的条件使SD大鼠循环吸入氮气120秒-静息30秒-氧气60秒-空气30秒，每一循环共240秒，持续8周。我们根据大鼠习性，将每日间歇性低氧时间安排在8:00AM～4:00PM，共8小时，此时间为大鼠睡眠时间。我们通过预实验证明该间歇低氧方法在缺氧最低点时大鼠动脉血氧分压23.9～32.6mmHg，最低血氧饱和度范围为36.4%～60.5%，恢复舱内氧浓度至21%后，测得动脉血氧分压为74.7～108.4mmHg，动脉血氧饱和度为93.2%～97.4%，符合人类重度OSAS的血氧饱和度诊断标准SaO2＜80%，说明该模型能模拟OSAS的血氧特点。
而对于CIR模型制备的研究，目前主要通过阻断大鼠大脑中动脉来建模。国内外对大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血的动物模型进行的大量研究表明：大鼠具有脑血管解剖结构和功能与人类相似，且价廉易得等优点，因此大鼠MCAO模型也被认为是局灶性脑缺血的标准动物模型，而且大鼠MCA阻塞后的梗塞体积和病变一致性较好，所有多选用大鼠。目前有关MCA阻断的线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型不需开颅，创伤较小，特别适合局灶性脑缺血再灌注损伤的研究［5］。但模型的可靠性、重复性及再灌注成功率受动物的动物的体重、鼠龄、品系、线栓直径和插入深度、手术手法等多种因素的影响［6］。在实验中我们选用0.235mm直径，头端直径为0.26～0.28mm的尼龙线，插入深度为18±0.5mm，结果表明，大鼠脑缺血2小时再灌注24小时可以造成严重神经损伤症状及大脑梗死体积，且有良好的重复性。模型模型成功率为70%，成功率与文献报道接近，具有较高的模型再灌注成功率。
本实验通过建立大鼠慢性间歇性缺氧的动物模型，模拟了人类的睡眠呼吸暂停，并把慢性间歇性缺氧动物模型和线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型结合起来，发现CIH+CIR组大鼠的神经功能缺损评分多为3～4分，而CIR组神经功能缺损评分多为2～3分。CIH+CIR组神经功能缺损情况明显重于缺血再灌注组，提示慢性间歇性缺氧可以增加脑缺血再灌后大鼠神经功能缺损。同时我们也发现CIH+CIR组与CIR组大鼠比较，其脑梗死体积明显增大，且总体死亡率明显增高，直观说明CIH加重缺血性卒中的预后。这与临床上观察到的睡眠呼吸障碍的脑卒中患者的预后差，发生卒中后的死亡率高，卒中生存者功能障碍更严重相一致［7］。
综上所述，本实验所建立的动物模型，大鼠死亡率较低，脑梗死及再灌注成功率较高，并符合OSAS合并脑梗死患者的病理生理变化特点，为下一步深入OSAS合并脑梗死实验的相关研究奠定了基础。
参考文献
1 谭胜玉,杨宇,罗荧荃,等.慢性间歇性缺氧大鼠模型的初步研究.中国医学工程,2006,14(6):595-598,601.
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独活乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及相关酶的影响
于兆霞1 钟秀宏(通讯作者)2134300吉林省白山市长白山职业技术学院康复保健系1132013吉林医药学院病理教研室2
【摘 要】 目的：观察独活乙醇提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力、脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及血清超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响，以探讨其作用机制。方法：注射D-半乳糖和亚硝酸钠的方法建立AD小鼠模型。将昆明种小鼠40只随机分为4组，即：正常组、模型组、独活醇提物4g/kg和1g/kg剂量组。除正常组外其余各组腹腔注射D-半乳糖120g/(kg·日)、亚硝酸钠90g/(kg·日)，正常组腹腔注射等量的生理盐水。同时药物组灌胃独活醇提物4g、1g/(kg·日)。正常组、模型组灌胃等量的蒸馏水，给药8周后观察独活乙醇提取物对小鼠学习记忆能力，脑组织AChE及血清SOD活力的影响。结果：与模型组比较独活乙醇提取物4g/kg、1g/kg剂量组能明显改善AD模型小鼠的学习记忆能力(P＜0.05)，且提高血清SOD活力(P＜0.05或P＜0.01)，降低脑组织AChE活性(P＜0.05或P＜0.01)。结论：独活醇提取物可通过改善学习记忆能力，提高血清SOD活力，降低脑组织AChE活性等方面来延缓AD的发生。
【关键词】 阿尔茨海默病 独活 D-半乳糖 亚硝酸钠
资料与方法
动物：昆明种小鼠，体重18～22g，雄性。
药物制备：中药独活市售，用90%乙醇加热回流提取两次，第1次提取2小时，第2次提取1.5小时，收集两次的提取液过滤，用旋转蒸发仪减压浓缩，获独活乙醇提取物浸膏(1g独活的有效成分相当于5g生药)。
动物分组、AD模型制备［1］及给药方法：将昆明种小鼠40只随机分为4组，每组10只，即正常组、模型组、独活乙醇提物大剂量组及独活醇提物小剂量组。除正常组外其余各组腹腔注射D-半乳糖120g/(kg·日)、亚硝酸钠90g/(kg·日)，正常组腹腔注射等量的生理盐水。同时独活乙醇提物大、小剂量组分别灌胃独活乙醇提物4g、1g/(kg·日)。正常组、模型组灌胃等量的蒸馏水，给药8周后进行本实验的各项指标检测。
指标检测：连续给药8周后开始进行水迷宫学习记忆能力训练。
结 果
一般状况改变：模型组小鼠活动迟缓、精神萎靡，毛色黄且干涩，进食量减少，独活乙醇提物组小鼠活动较灵活，状态较好，毛色较有光泽，进食量较模型组有所增加。
各组小鼠记忆能力的测定：小鼠在水迷宫内到达终点时间越短、错误次数越少，说明小鼠的学习记忆能力越强。随着独活乙醇提物剂量增加，小鼠到达终点时间就越短，错误次数也就越少减少(P＜0.05)，见表1。
生化指标检测结果：随着独活乙醇提取物剂量的增加，小鼠血清SOD活性有所增加，药物治疗组与模型组比较显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)；随着独活乙醇提取物剂量的增加，小鼠脑组织AChE活性呈下降趋势，药物治疗组与模型组比较，AChE活性有明显下降(P＜0.05或P＜0.01)。
讨 论
阿尔茨海默病(AD)是一种发生于中老年的以进行性认知障碍和记忆能力衰退为特征的原发性中枢神经系统退行性疾病。随着老龄化社会的到来，AD病成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤之后又一严重威胁老年人生命健康的疾病之一。
本研究采用腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠制备的AD小鼠模型在一定程度上模拟了AD的发病特点，该方法符合AD的多因素发病机制，且方法简单，可作为AD及其治疗药物研究的一种较为理想的模型［1］。
中枢胆碱能递质在学习与记忆行为中有重要的调节作用，保持其功能正常，是维持学习记忆正常进行的必要条件。胆碱能神经本身参与记忆的形成，兴奋或抑制胆碱能突触传递的药物，可使它易化或阻滞，影响新信息的贮存巩固和再现等［2］。
大量实验证实，老年性痴呆病人脑内氧化程度提高。在正常生理状态下，体内存在许多抗氧化酶如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、及水溶性或脂溶性抗氧化剂如谷胱甘肽等，可以迅速清除自由基，使自由基的产生与清除处于动态平衡状态，而不致引起细胞损伤。许多研究表明老年人和AD患者体内的抗氧化物质减少，自由基增多［3］。SOD对机体的氧化与抗氧化平衡起着非常重要的作用，是体内非常重要的自由基清除剂。
我国药典规定独活正品为伞形科植物重齿毛当归(Angelicapubescens Maxim f.bierrata Shan et Yuan)的干燥根。独活的主要成分为香豆素类，此外报道较多的为挥发油类，食用楤木主要为二萜和三萜类，其它还有植物甾醇、有机酸、糖类等。独活具有抑制血小板聚集、抗血栓、拮抗钙通道受体、增强免疫功能、抗炎镇痛等作用。本实验中学习记忆能力测试表明，模型小鼠水迷宫游出时间明显延长，进入盲端的错误次数也显著增加，且伴有AChE活性增高。而独活醇提物各剂量组能够明显提高模型小鼠学习记忆能力，提高血清SOD活力，降低脑组织AChE活性。因此，独活醇提取物可通过改善学习记忆能力，提高血清SOD活力，降低脑组织AChE活性等方面来延缓AD的发生。
参考文献
1 罗焕敏,陈子晟,等.一种新的老年痴呆动物模型.中国老年学杂志,2003,3(23):179-181.
2 刘畅,王哲,等.阿尔茨海默病的胆碱能损害机制.中风与神经疾病杂志,2003,20(1):89.
3 Perry G,Nunomura A,Hirai K,et a1.Is oxidative damage the fundamental pathogenic mechanism of Alzheimer"s and other neurodegenerative diseases?Free Radic Biol Med,2002,33(11):1475.
