阿魏酸纳对百草枯中毒脏器损伤保护作用的临床研究:百草枯毒理

相关热词搜索：

【摘要】目的探讨阿魏酸钠对百草枯中毒后脏器损伤的保护作用。方法将79 例百草枯中毒患者随机分为治疗组（39 例）和对照组（40 例），治疗组在给予洗胃、吸附、导泻、血液灌流常规治疗的同时，于5%葡萄糖250 ml中加入阿魏酸钠300mg，静脉滴入，每日一次，连用10～14 天。对照组不用阿魏酸钠，其他治疗同治疗组。结果两组肺损伤的发生率无显著性差异（P>0.05）；肾脏、肝脏、心肌损伤的发生率及死亡率差异有显著性（P<0.05）治疗组低于对照组；肺、肾脏、肝脏、心肌损伤的严重程度差异有显著性(p<0.05)，治疗组轻于对照组。结论阿魏酸钠对百草枯中毒致多脏器损伤有较好的保护作用，值得推广应用。

【关键词】阿魏酸；百草枯中毒；脏器损伤；保护

[Abstract] Objective To investigate the protective effects of sodium ferulate on organ injury after paraguat poisoning. Method: 61 cases with paraguat poisoning were devided into the treated group(31) and the control group(30). Both groups were treated with general treatment，including gastric lavage, adsorption，catharsis and hemoperfusion. The treated group were treated with sodium ferulate 300mg added 5% glucose 250ml infused intravenously once a day for 10 to 14 days. The additional treatment of sodium ferulate infusion was adm inistered in the treated group while the control group was not. Results The occurrence rate and injury degree of organ injury were markedly attenuated in the treated group compared with the control group (P<0.05). Conclusion Sodium ferulate may has a good protective effects on organ injury after paraguat poisoning.

[Keywords] sodium ferulate; paraguat poisoning; organ injury; protective.

百草枯中毒患者常伴有多个脏器损伤，易发生多器官功能障碍，死亡率较高。目前国内外尚无特殊解毒剂。自2008 年6 月开始，我们采用阿魏酸钠治疗百草枯中毒39 例，收到较好效果。

1 资料与方法

1.1 病例

79 例患者均有明确口服百草枯病史，无心、脑、肺、肝、肾等基础疾病，口服剂量10～250 ml不等，年龄14～70 岁，男37 例，女42 例。随机分为治疗组与对照组，治疗组39 例，对照组40 例，两组患者年龄、性别、中毒程度、就诊时间经统计学检验无显著差异性（P>0.05）有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组在给予洗胃、吸附、导泻、利尿、血液灌流、支持治疗的同时，给阿魏酸钠300 mg加入5%葡萄糖250 ml静脉滴入，每日一次，连用10～14 天。对照组不用阿魏酸钠，其他治疗同治疗组。

1.3 观察项目

入院后第1、3、5、7 天动脉血测血气分析，静脉血测肝功、肾功、心肌酶谱，拍胸部正位片2～3次，观察各脏器损伤的情况，并以呼吸困难、黄疸及尿液变化评定临床疗效。

1.4 诊断标准

脏器损伤的诊断标准及评分按1995 年10 月庐山召开的全国危重病急救医学学术会议上制定的《MODS病情分期诊断及严重程度评分标准》[1]

1.5 统计学方法

采用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组脏器损伤的发生率、死亡率比较

见表1。

表1 两组脏器损伤的发生率、死亡率比较

组别例数(n)肺(n)肾(n)肝(n)心肌(n)死亡(n)

治疗组3922(56.4)11(28.2)*16(41.0)6(19.3)*3(9.6) *

对照组4024(60)20(50)25(62.5)13(43.3)9(30.0)

与对照组比较 *P<0.05

2.2 两组脏器损伤严重程度比较见表2。

表2 两组脏器损伤的严重程度比较

组别例数肺(n)肾(n)肝(n)心肌(n)

(n)1分2分3分1分2分3分1分2分3分1分2分3分

治疗组39177*283*292*151*0

对照组40613541245113481

与对照组比较*P<0.05

3 讨论

百草枯中毒可引起肺组织产生氧自由基，造成全身性细胞膜脂酯过氧化，破坏细胞结构，引起多脏器损伤，尤以肺的损伤最严重，导致严重的肺瘀血、肺水肿、肺内弥漫性血管内凝血（DIC）和透明膜形成等一系列特征性ARDS的改变，最终至不可逆肺间质纤维化，严重影响肺的通气和换气功能[2]，因此百草枯中毒后治疗的关键是抑制、清除氧自由基的产生。阿魏酸钠是从当归川芎中提取的有效单体成分，其化学名3—甲基—4羧基桂皮酸钠盐2水化合物，在活血化瘀扩血管治疗心脑血管疾病方面已成熟应用于临床，同时对不同原因所致心、肝、肾脏器损伤保护作用方面亦有较多研究，但对急性百草枯中毒所致多脏器损伤的临床研究尚未见报道，本研究显示：2 组急性百草枯中毒后肺脏损伤的发生率无差异性（P>0.05），肺损伤的严重程度评分差异有显著性（P<0.05），对肾脏、肝脏、心肌损伤的发生率及严重程度评分均有显著性差异（P<0.05），2组中毒后的死亡率差异有显著性（P<0.05），说明阿魏酸钠对百草枯中毒后肺、肾、肝、心肌损伤均有较好的保护作用。其作用机制可能是：①百草枯中毒后血浆中TNF-α、ET含量及肺组织中的ET含量明显升高，阿魏酸钠可抑制中毒后急性肺损伤的TNF-α因子及ET生成[3]。②许多研究表明, 阿魏酸钠对羟自由基和过氧化氢有直接清除作用，可减少超氧自由基和H2O2引起的膜脂质过氧化，降低MDA的生成，是一种很强的天然抗氧化剂。[4]③百草枯对机体抗氧化防御系统的毒性，主要的分子机制是对机体氧化-还原系统的破坏和细胞内的氧化应激反应[5]。百草枯暴露后血细胞、肝、肺、肾组织谷胱甘肽水平降低。谷胱甘肽还原酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活力降低，谷胱甘肽-S-转移酶、谷胱甘肽过氧物酶，过氧化氢酶，超氧化剂物歧化酶活力增加，丙二醛生成增加，机体抗氧化系统的变化，特别是谷胱甘肽可作为百草枯中毒的生物标志物，阿魏酸钠可能与提高GSH氧化还原酶增强SOD活性并增强GSH结合反应有关[6]。④阿魏酸钠能抗血小板聚集、扩张血管增加组织血液灌流量，改善微循环，减少组织细胞的缺血缺缺氧，促进细胞修复及再生。

参考文献

[1] 王今达,王宝恩.多脏器功能失常综合征（MODS）病情分期诊断及严重程度评分标准[J].中国危重病急救医学,1995,7(6): 346-347.

[2] 薛维亮,胡峰.百草枯中毒机制与临床治疗[J].实用医药杂志,2010,27(2):176-178.

[3] 王泽惠,王永进.阿魏酸钠对大鼠急性百草枯中毒肺损伤的保护作用[J].中华急诊医学杂志,2006,15(7):599-602.

[4] 刘文林,杨晓风,胡晓红阿魏酸钠的临床应用[J].中国医药指南,2009,07(12):213-214.

[5] 陈辉珍,樊均明.阿魏酸钠与肾间质纤维化关系的探讨[J].中药新药与临床药理,2003,5（6）353-355.

[6] 蔡大伟,饶伟涛.阿魏酸钠实验性肝损害研究进展[J].中国药师,2007,10(10)975-977.